宠物猫癌症基因与人类高度同源!Science 500只猫咪测序揭秘:FBXW7 突变提示疗法跨物种通用
首个针对猫多种癌症类型的研究识别出了可能有助于治疗人类和动物癌症的基因变化。通过对来自五个国家的近500只宠物猫的不同类型肿瘤进行分析,维康桑格研究所、加拿大安大略兽医学院、伯尔尼大学及其合作者的专家们发现了驱动猫癌症形成的基因变化,并发现了这些变化与人类中观察到的变化之间的相似性。
猫与其主人暴露于某些相同的环境致癌风险中,这意味着某些致病原因至少在一定程度上可能是共通的。
通过对兽医此前为诊断目的而收集的组织样本中的DNA进行测序,这项发表在《科学》杂志上的研究突出了猫癌症中常见的一些基因变化,这些变化与人类癌症中观察到的变化相呼应。例如,他们发现了猫乳腺癌与人类乳腺癌之间的相似性。

总体而言,这项研究表明,存在多种基因变化可以通过基因组学和临床试验进一步探索,以确定是否有可能开发出针对这些变化的癌症治疗方法,使猫和潜在的人类都受益。
这项新研究首次对猫癌症肿瘤进行了大规模的基因分析,并为未来所有猫癌症基因组学研究创建了一个免费可用的资源。
在这项新研究中,包括桑格研究所的研究人员在内的团队,在近500只宠物猫的肿瘤和健康组织样本中,寻找了约1000个人类癌症相关基因。这涵盖了13种不同类型的猫癌症,使他们能够将这些基因变化与人类和狗的癌症中观察到的变化进行比较。
他们发现,对于某些癌症类型,驱动家猫癌症发展的基因变化与人类中观察到的相似。例如,乳腺癌是猫中常见且具有侵袭性的癌症类型。这项研究识别出了七个在突变时会导致癌症发展的驱动基因。最常见的驱动基因是FBXW7,超过50%的猫肿瘤存在该基因的改变。在人类中,乳腺癌肿瘤中FBXW7基因的改变与较差的预后相关,这与猫身上的情况相似。
令人兴奋的是,这项研究发现,某些化疗药物在携带FBXW7基因改变的猫乳腺癌肿瘤中效果更佳。虽然这是在组织样本中进行的,需要进一步研究,但这可能为患有乳腺癌的猫和人类乳腺癌患者提供一种潜在的治疗途径。
第二常见的驱动基因是PIK3CA,见于47%的猫乳腺癌肿瘤中。这也是人类乳腺癌中发现的一种基因变化,在人类中可使用PI3K抑制剂进行治疗。
在血液、骨骼、肺部、皮肤、胃肠道和中枢神经系统肿瘤中也观察到了与人类驱动基因突变的相似性。未来探索这些基因变化的研究可能会带来新的认识,并可能为跨物种的癌症提供疗法。
例如,研究人员建议,在人类中成功的治疗方法可以在猫身上进行试验,而我们从家猫临床试验中获得的信息可以用来为人类临床试验提供参考。这就是所谓的"同一医学"方法,它促进医学和兽医学学科之间的数据和知识双向流动,以造福人类和动物健康。
共同第一作者、维康桑格研究所的Bailey Francis说:"通过比较不同物种的癌症基因组学,我们对癌症的成因有了更深入的了解。我们的主要发现之一是,猫癌症的基因变化与人类和狗身上观察到的一些变化相似。""这可以帮助兽医领域的专家以及研究人类癌症的学者,表明当知识和数据在不同学科之间流动时,我们都能受益。"
共同资深作者、加拿大安大略兽医学院的Geoffrey Wood教授说:"尽管家猫是常见的宠物,但此前对这类动物癌症的遗传学知之甚少。我们的家养宠物与我们共享同样的空间,意味着它们也暴露于与我们相同的环境因素中。""这可以帮助我们更好地理解为什么癌症会在猫和人类中发生,我们周围的世界如何影响癌症风险,并可能找到预防和治疗癌症的新方法。"

共同资深作者、瑞士伯尔尼大学的Sven Rottenberg教授说:"能够获得如此大量的捐赠组织,使我们能够以前所未有的规模评估不同肿瘤类型对药物的反应。这是一个强大的工具,可以帮助我们识别潜在的新疗法选择,我们希望有一天能将其转化为临床,惠及猫和人类。"
资深作者、维康桑格研究所的Louise Van Der Weyden博士说:"这是猫肿瘤学领域有史以来最大的发展之一,意味着家猫肿瘤的遗传学不再是一个'黑匣子'。我们现在可以开始朝着精准猫肿瘤学迈出下一步,赶上为患有癌症的狗提供的诊断和治疗选择,并最终有一天惠及人类。"(生物谷Bioon.com)
参考文献:
Bailey A. Francis et al, The oncogenome of the domestic cat, Science (2026). DOI: 10.1126/science.ady6651.
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