复旦团队成功抑制小鼠恐惧记忆，或为PTSD治疗提供新思路

经常出现在电影中的创伤后应激障碍（Posttraumatic stress disorder,简称PTSD），或有新的治疗方向。

最新的一项研究表明，年轻的抑制性神经元移植到成年动物大脑内的特定位置后，可以有效抑制恐惧记忆的“再生长”。该研究或将为消退恐惧记忆提供新策略。

北京时间12月9日凌晨1时，神经科学权威学术期刊《神经元》（Neuron）在线发表了这项由复旦大学脑科学研究院禹永春团队完成的研究成果。

心理干预和药物治疗效果不显著

作为一种高级的心理情绪，“恐惧”在很大程度上提高了人们对未知威胁的警惕性，增强了他们的生存能力。但同时，沉重打击后的恐惧情绪，会潜伏于大脑中，产生不可磨灭的创伤性记忆。在外界刺激下，甚至可以引发强烈的精神疾病，即PTSD。

这种疾病也常常作为主题出现在电影中，譬如李安新片《比利•林恩的中场战事》中，男主角就可能患有这种战争后遗症。据统计，有80%的成年人在一生中至少经历过一次创伤性事件，其中5%-10%有严重心理创伤，可诊断为PTSD患者。

目前，PTSD的治疗多采用心理干预与药物治疗等综合策略。然而，这两种疗法效果并不显著，一旦停止治疗，负性恐惧记忆有可能被再次唤起。如何抑制恐惧记忆的唤醒，成为脑科学研究面临的重要问题。

大脑内杏仁核产生恐惧记忆

在恐惧记忆的研究探索中，小孩“好了伤疤忘了疼”的现象引起了该研究团队的兴趣。他们大胆猜想能否将该现象与PTSD相联系，为该疾病的治疗提供新思路。

据研究团队介绍，大脑皮层有两类神经元，即兴奋性神经元与抑制性神经元。两类神经元相互协作，编码人脑记忆的存储、情绪的调控。大脑内的杏仁核被认为是恐惧记忆产生的重要部位。受到强烈刺激后，杏仁核高度兴奋，有部分的神经元被特异性地激活。那么压抑这些被特异性激活的神经元的活动是否有利于恐惧记忆的消退呢？

另一方面，有实验证据表明，越是年轻的动物，大脑的可塑性越强，负性恐惧记忆越容易消退。如果使成熟的杏仁核“年轻化”，是否会加速恐惧记忆的消退？

研究团队以小鼠为对象的实验成功证明了上述大胆假设。

移植神经元使小鼠的杏仁核年轻化

大致的实验过程如下，实验团队先通过声音结合足底电刺激的方法使小鼠获得强烈恐惧记忆，即每当听到这个声音就产生恐惧反应——长时间的“僵直不动”。之后，将胚胎时期中间基底神经节隆起（Medial ganglionic eminence, MGE）来源的抑制性神经元移植到实验组成年小鼠双侧杏仁核区域。

接着，再换一个新环境，给予小鼠恐惧消除训练（仅给予小鼠声音而不施加足底刺激）以抑制恐惧记忆。最后，将小鼠放回原来的“恐惧环境”中，测试其恐惧记忆是否会重新唤醒。

研究结果表明，移植不成熟的抑制性神经元后，进行恐惧消除训练可以持久地压抑恐惧记忆的自发性恢复和恐惧记忆重唤醒。简单地说，这种抑制性神经元移植到小鼠大脑后，一定程度上起到了消除恐惧记忆的作用。

有趣的是，研究团队发现，只有移植年轻的、未完全成熟状态的抑制性神经元，才可以有效地促进负性恐惧记忆的消退。这表明，移植年轻的抑制性神经元可以使成年宿主杏仁核年轻化，从而使宿主杏仁核具有更强的可塑性。打比方说，这就像将年轻的枝叶移植到一棵老树上之后，整棵老树都焕发出新的活力。

总的来说，这项研究对于深入理解杏仁核恐惧记忆环路具有重要意义 ，同时，也为PTSD的治疗提供了全新的策略和思路。当然，研究团队也表示，该研究目前仅在小鼠实验上取得了成功，离运用于临床治疗尚有距离。

相关知识

动物行为学实验案例丨小鼠情景性条件恐惧记忆
小鼠条件恐惧实验：揭示情绪记忆与焦虑机制
无法消除的恐惧：创伤后应激障碍（PTSD）
Nature Neuroscience：睡眠与记忆
肿瘤免疫治疗有望迎来新突破 复旦上医许杰团队发现全新靶点
啮齿类动物创伤应激障碍模型的评价及研究进展
Nature Neuroscience：浙江大学李晓明团队发现恐惧和焦虑新机制
雄性好战？试试抑制这类神经元；不同压力下的焦虑或抑郁样行为；患有家族性精神疾病，大脑如何发展？
长文详解：创伤后应激障碍治疗方案——解读《2021 澳大利亚指南：PTSD的预防和治疗》｜指南共识
自闭症小鼠的社交障碍研究发现

网址: 复旦团队成功抑制小鼠恐惧记忆，或为PTSD治疗提供新思路 https://www.mcbbbk.com/newsview354644.html