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一种宠物用盐酸多西环素风味片及其制备方法与流程

来源：萌宠菠菠乐园时间：2024-09-15 11:03

1.本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种宠物用盐酸多西环素风味片及其制备方法。

背景技术：

2.盐酸多西环素又名强力霉素或脱氧土霉素，属于第二代半合成的四环素衍生物，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体等均产生抑制作用，为广谱抗生素，具有口服生物利用度高、脂溶性高、对组织渗透力强、分布广泛等特点，是兽药临床应用较多、治疗效果较好的抗生素之一，主要用于治疗宠物的感冒、咳嗽、支气管炎等症状。随着新辅料的开发及新制剂技术的发展，盐酸多西环素新制剂值得进一步开发和利用，将会具有更加广泛的发展前景。
3.目前市场上用于宠物治疗的剂型主要以片剂为主，工艺主要为湿法制粒和干法制粒。传统湿法制粒的工艺，工艺复杂，且制成软材后必须经过较长时间的烘干干燥，而这个过程会导致盐酸多西环素如同其他四环素药物一样，遇热发生降解，导致有关物质升高，影响产品的质量；另外由于是宠物用药，处方里加入了一定比例的诱食剂，按照传统的湿法制粒的工艺，在烘干过程中诱食剂的味道会变淡，适口性会变差，降低宠物的采食的主动性。而干法制粒工艺是进行干法制粒后，再进行压片，工艺较直压工艺更复杂，投入成本大，耗费人力、物力，增加生产成本。
4.盐酸多西环素本身具有一定黏性，流动性也较差，在直压工艺中，难度较大，很容易发生黏冲和裂片现象，特别在大规格的片剂中。因此，市面上常用的工艺主要为湿法制粒和干法制粒。

技术实现要素：

5.本发明要解决的技术问题是提供一种直压工艺的宠物用盐酸多西环素片及其制备方法，能有效降低目前该产品常用的湿法制粒和干法制粒工艺的成本，避免由湿法制粒所造成的盐酸多西环素的水解和适口性的破坏，以及干法制粒生产工艺中设备和生产成本的投入，简化生产工艺。
6.本发明所采取的技术方案是：
7.本发明的第一个方面，提供：
8.一种宠物用盐酸多西环素风味片，其质量组成包括：盐酸多西环素1～50份、填充剂100～ 200份、崩解剂2～10份、助流剂2～10份、润滑剂1～10份、诱食剂5～15份。
9.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、崩解剂2～5份、助流剂2～6份、润滑剂1～8份、诱食剂5～10份。
10.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、蔗糖、果糖中的至少一种。
11.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交
联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
12.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述助流剂选自胶态二氧化硅、微粉硅胶、二氧化钛中的至少一种。
13.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠中的至少一种。
14.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉中的至少一种。
15.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。
16.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述助流剂为胶态二氧化硅。
17.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。
18.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述润滑剂为硬脂酸镁。
19.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述诱食剂选自鸡肝提取物、牛肉味风味剂中的一种。
20.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、羧甲基纤维素钠2～5份、胶态二氧化硅2～6份、润滑剂1～8份、牛肉味风味剂5～10份。
21.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、羧甲基纤维素钠2～5份、胶态二氧化硅2～6份、润滑剂1～8份、牛肉味风味剂5～10份，所述填充剂为微晶纤维素或淀粉。
22.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、羧甲基纤维素钠2～5份、胶态二氧化硅2～6份、润滑剂1～8份、牛肉味风味剂5～10份，所述填充剂为微晶纤维素或淀粉，所述润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
23.本发明的第二个方面，提供：
24.本发明第一个方面所述宠物用盐酸多西环素风味片的制备方法，包括如下步骤：
25.s1)将盐酸多西环素、填充剂、崩解剂、助流剂、诱食剂混合均匀；
26.s2)将混合颗粒与润滑剂混合均匀，压片，得到宠物用盐酸多西环素风味片。
27.在一些制备方法的实例中，包括将盐酸多西环素、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、诱食剂分别过30目筛整粒后，在旋转混合机中，以20转/分钟的转速，按原辅料等比梯度原则稀释后混合均匀，将制得的颗粒与润滑剂同转速混合3分钟后，通过直压工艺压片制得。
28.本发明的有益效果是：
29.本发明一些实例的盐酸多西环素风味片，在实际生产中有较好的可压性，所压片剂表面光滑，性质稳定。
30.本发明一些实例的盐酸多西环素风味片，能有效降低目前该产品常用的湿法制粒和干法制粒工艺的成本，简化生产工艺，避免由湿法制粒所造成的盐酸多西环素的水解和适口性的破坏，操作简单，适口性好，产品性质稳定。
附图说明
图1是实施例1片剂的照片。图2是实施例3片剂的照片。
具体实施方式
31.本发明的第一个方面，提供：
32.一种宠物用盐酸多西环素风味片，其质量组成包括：盐酸多西环素1～50份、填充剂100～ 200份、崩解剂2～10份、助流剂2～10份、润滑剂1～10份、诱食剂5～15份。
33.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素1～50份、填充剂100～150份、崩解剂2～5份、助流剂2～6份、润滑剂1～8份、诱食剂5～10份。
34.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、蔗糖、果糖中的至少一种。
35.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种。
36.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述助流剂选自胶态二氧化硅、微粉硅胶、二氧化钛中的至少一种。
37.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠中的至少一种。
38.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉中的至少一种。
39.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述崩解剂为羧甲基纤维素钠。
40.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述助流剂为胶态二氧化硅。
41.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。
42.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述润滑剂为硬脂酸镁。
43.诱食剂的作用于使宠物更为主动采食，其对风味片的压片和稳定性基本无影响，可以根据宠物喜好进行相应的调整。在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，所述诱食剂选自鸡肝提取物、牛肉味风味剂中的一种。
44.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、羧甲基纤维素钠2～5份、胶态二氧化硅2～6份、润滑剂1～8份、牛肉味风味剂5～10份。研究表明，这一组成下的盐酸多西环素风味片更易于压片，且直接压片的效果较好，表面较为光滑。
45.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、羧甲基纤维素钠2～5份、胶态二氧化硅2～6份、润滑剂1～8份、牛肉味风味剂5～10份，所述填充剂为微晶纤维素或淀粉。研究表明，这一填充剂更易于与盐酸多西环素混合均匀，同时有利于维持盐酸多西环素的稳定。
46.在一些宠物用盐酸多西环素风味片的实例中，其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、羧甲基纤维素钠2～5份、胶态二氧化硅2～6份、润滑剂1～8份、牛肉味风味剂5～10份，所述填充剂为微晶纤维素或淀粉，所述润滑剂为硬脂酸镁和滑石粉。
47.本发明的第二个方面，提供：
48.本发明第一个方面所述宠物用盐酸多西环素风味片的制备方法，包括如下步骤：
49.s1)将盐酸多西环素、填充剂、崩解剂、助流剂、诱食剂混合均匀；
50.s2)将混合颗粒与润滑剂混合均匀，压片，得到宠物用盐酸多西环素风味片。
51.在一些制备方法的实例中，包括将盐酸多西环素、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、诱食剂分别过30目筛整粒后，在旋转混合机中，以20转/分钟的转速，按原辅料等比梯度原则稀释后混合均匀，将制得的颗粒与润滑剂同转速混合3分钟后，通过直压工艺压片制得。数据表明，这样既可以很好地将原料混匀，有利于得到高质量的宠物用盐酸多西环素风味片。
52.本发明的目的主要是想简化盐酸多西环素风味片的生产工艺，通过直压工艺减少生产成本，缩短生产时间。具体实例如下：
53.实施例1
54.一种宠物用盐酸多西环素风味片，其质量组成为：
55.盐酸多西环素10份，微晶纤维素100份，羧甲基纤维素钠2份，胶态二氧化硅2份，硬脂酸镁1.5份，诱食剂10份，所述诱食剂为牛肉味风味剂。
56.制备方法：将盐酸多西环素、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、牛肉味风味剂分别过30目筛整粒后，在旋转混合机中，以20转/分钟的转速，等比梯度混合均匀，再将制得的颗粒与硬脂酸镁以20转/分钟的转速混合3分钟，最后压片即得。
57.实施例2
58.一种宠物用盐酸多西环素风味片，其质量组成为：
59.盐酸多西环素30份，微晶纤维素100份，乳糖30份，甘露醇10份，羧甲基纤维素钠3 份，胶态二氧化硅6份，滑石粉5份，硬脂酸镁3份，诱食剂10份，所述诱食剂为牛肉味风味剂。
60.制备方法：将盐酸多西环素、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、羧甲基纤维素钠、滑石粉、胶态二氧化硅、牛肉味风味剂分别过30目筛整粒后，在旋转混合机中，以20转/分钟的转速，等比梯度混合均匀，再将制得的颗粒与硬脂酸镁以20转/分钟的转速混合3分钟，最后压片即得。
61.实施例3
62.一种宠物用盐酸多西环素风味片，其质量组成为：
63.盐酸多西环素50份，微晶纤维素35份，淀粉30份，甘露醇70份，羧甲基纤维素钠5 份，滑石粉3份，胶态二氧化硅4份，硬脂酸镁3份，诱食剂10份，所述诱食剂为牛肉味风味剂。
64.制备方法：将盐酸多西环素、微晶纤维素、淀粉、甘露醇、交联聚维酮、滑石粉、胶态二氧化硅、牛肉味风味剂分别过30目筛整粒后，在旋转混合机中，以20转/分钟的转速，等比梯度混合均匀，再将制得的颗粒与硬脂酸镁以20转/分钟的转速混合3分钟，最后压片即得。
65.对比例1：
66.一种宠物用盐酸多西环素风味片，其质量组成为：
67.盐酸多西环素50份，微晶纤维素150份，羟甲基淀粉钠10份，10％淀粉浆50份，硬脂酸镁1份，牛肉味风味剂10份，将盐酸多西环素、微晶纤维素、羟甲基淀粉钠、牛肉味风味剂加入混合机中混合均匀。将10％淀粉浆加入混合机中，混合5分钟。湿法制粒，整粒。将制得的颗粒与硬脂酸镁混合3分钟，压片。
68.对比例2：
69.盐酸多西环素50份，微晶纤维素150份，羟甲基淀粉钠10份，硬脂酸镁1份，牛肉味风味剂10份。将盐酸多西环素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、牛肉味风味剂混合均匀后干法制粒，得到微丸，将制得的颗粒与硬脂酸镁混合3分钟，最后压片即得。
70.对比例和实施例具体实施压片情况对比情况如表1所示。
71.表1
[0072][0073]
实施例与对比例有关物质结果如表2所示。
[0074]
表2
[0075]
编号杂质x(最大单杂)标准(不大于1.0％)原料0.818％合格实施例10.825％合格
实施例20.851％合格实施例30.832％合格对比例11.623％不合格对比例20.877％合格
[0076]
表2的试验数据表明，采用湿法制粒，最大单杂升高，不符合兽药典规定；采用干法制粒，增加人力、物力以及设备成本。而本发明的制粒工艺，最大单杂无明显变化，产品稳定，工艺简单，节省时间，减少成本。
[0077]
实施例压片情况如表3所示。
[0078]
表3
[0079][0080]
可见，本发明实施例的配方具有良好的可压性，所得片剂表面光滑、整洁，有较好的应用前景。
[0081]
动物试验：
[0082]
试验动物选取健康状态良好，体重相近成年犬12只，分成三组，每组体重、雌雄尽量保持平衡，每只狗给1片，观察采食情况，隔天后，轮流交换各试验组投喂样品，使每个组分别采食三个试验样品，统计最终采食情况。
[0083]
实施例与对比例有关物质结果见表4。
[0084]
表4
[0085]
试验样品是否主动采食剩余片数不良反应实施例1是0无实施例2是1无实施例3是0无对比例1是3无对比例2是1无实施例1是0无实施例2是0无实施例3是0无对比例1是2无对比例2是0无实施例1是1无
实施例2是0无实施例3是1无对比例1是4无对比例2是1无
[0086]
表4的试验数据表明，通过犬对不同工艺制粒风味片的采食情况表明，湿法制粒过程中，可能会损失一部分诱食剂风味，影响片剂适口性。而干法制粒和直压片剂，能较好的保存片剂的适口性。但结合综合考量，直压工艺相较于干法制粒，能极大减少成本，节省人力和物力，同时兼具干法制粒优点，有较好的稳定性和适口性，是一种较为理想的盐酸多西环素风味片制备工艺。
[0087]
以上是对本发明所作的进一步详细说明，不可视为对本发明的具体实施的局限。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的简单推演或替换，都在本发明的保护范围之内。

技术特征：
1.一种宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：其质量组成包括：盐酸多西环素1～50份、填充剂100～200份、崩解剂2～10份、助流剂2～10份、润滑剂1～10份、诱食剂5～15份。2.根据权利要求1所述的宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：其质量组成包括：盐酸多西环素1～50份、填充剂100～150份、崩解剂2～5份、助流剂2～6份、润滑剂1～8份、诱食剂5～10份。3.根据权利要求1所述的宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇、蔗糖、果糖中的至少一种；和/或所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠中的至少一种；和/或所述助流剂选自胶态二氧化硅、微粉硅胶、二氧化钛中的至少一种；和/或所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、硬脂富马酸钠中的至少一种。4.根据权利要求3所述的宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：所述填充剂选自微晶纤维素、淀粉中的至少一种；和/或所述崩解剂为羧甲基纤维素钠；和/或所述助流剂为胶态二氧化硅；和/或所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的至少一种。5.根据权利要求1～4任一项所述的宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：所述诱食剂选自鸡肝提取物、牛肉味风味剂中的一种。6.根据权利要求1所述的宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：其质量组成包括：盐酸多西环素5～30份、填充剂100～150份、羧甲基纤维素钠2～5份、胶态二氧化硅2～6份、润滑剂1～8份、牛肉味风味剂5～10份。7.根据权利要求6所述的宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：所述填充剂为微晶纤维素或淀粉。8.根据权利要求6或7所述的宠物用盐酸多西环素风味片，其特征在于：所述润滑剂为硬脂酸镁。9.权利要求1～8所述的一种宠物用盐酸多西环素风味片的制备方法，包括如下步骤：s1)将盐酸多西环素、填充剂、崩解剂、助流剂、诱食剂混合均匀；s2)将混合颗粒与润滑剂混合均匀，压片，得到宠物用盐酸多西环素风味片。10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：将盐酸多西环素、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂、诱食剂分别过30目筛整粒后，在旋转混合机中，以20转/分钟的转速，按原辅料等比梯度原则稀释后混合均匀，将制得的颗粒与润滑剂同转速混合3分钟后，通过直压工艺压片制得。

技术总结
本发明公开了一种宠物用盐酸多西环素风味片及其制备方法，该风味片包括：盐酸多西环素1～50份、填充剂100～200份、崩解剂2～10份、助流剂2～10份、润滑剂1～10份、诱食剂5～15份。本发明一些实例的盐酸多西环素风味片，在实际生产中有较好的可压性，所压片剂表面光滑，性质稳定；能有效降低目前该产品常用的湿法制粒和干法制粒工艺的成本，简化生产工艺，避免由湿法制粒所造成的盐酸多西环素的水解和适口性的破坏，操作简单，适口性好，产品性质稳定。稳定。

技术研发人员：吴贵富温军贤廖春晓王龙书潘洁桃何采芸邱树侨
受保护的技术使用者：丽珠集团新北江制药股份有限公司
技术研发日：2022.04.29
技术公布日：2022/8/30