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国自然重大研究计划“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”研讨会在京召开

来源：萌宠菠菠乐园时间：2024-09-24 07:13

日前，国家自然科学基金重大研究计划“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”研讨会在北京（线上）召开。

沈洪兵院士、王辰院士、田志刚院士、董晨院士等10余位专家参加了研讨会，会议由田志刚院士主持，国家自然科学基金委员会（以下简称“自然科学基金委”）党组成员、副主任高福院士，医学科学部主任张学敏院士参与并致辞。

当前，新冠病毒主要流行变异株传染性增强，无症状感染者增多，不同技术疫苗的接种导致人群免疫屏障复杂多样，疫情进入错综复杂时期。需更加深入解析病毒与宿主免疫互作的全景动态机制，研发高效的干预治疗方法，为科学有效的防控决策提供依据。

与会专家围绕新冠病毒感染现状与流行趋势、防控需求及未来防控策略，进行深入研讨并达成共识：

继续坚持冠状病毒免疫学基础科学问题研究

关注病毒变异规律及变异后致病性改变的分子机制

研究病毒及不同变异株对宿主免疫稳态的影响，以及感染后宿主多脏器急、慢性损伤的病理机制

着手我国人群免疫水平评价的研究，重点对不同人群尤其是儿童、老年人以及慢性病患者等易感人群进行免疫力评估分级，以制定不同人群的精准防控策略

探讨不同技术疫苗的效应机制和免疫记忆机制，评估免疫接种途径、程序与免疫效应的关系

继续加强疫苗和新型治疗药物研究，解析病毒结构和病毒感染宿主后构象的动态变化，发现疫苗和药物研发的新靶点，推进呼吸道局部疫苗、通用疫苗、新型药物尤其是中药的研发

研讨会进一步凝练了疫情变化形势下的重要前沿科学问题，为重大研究计划下一步资助布局和战略部署提供了决策依据。

前情回顾

《冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”重大研究计划2021年度项目指南》（节选）

一、核心科学问题：冠状病毒-宿主免疫互作机制和免疫防御策略

以冠状病毒免疫应答的启动、维持、消退、记忆产生过程为基础，与感染的发生、演进、相变、不同临床表现和转归相联系，以冠状病毒免疫保护和免疫损伤机制为核心，围绕病毒和宿主因素、感染与免疫反应两个过程的动态演变，在免疫系统与感染靶系统两个维度，以及群体、环境、生态、个体、器官组织、细胞、分子多尺度进行组织细胞分子基因解码，以高分辨率和新范式开展原始创新研究，揭示冠状病毒感染免疫基本属性，阐明冠状病毒感染免疫调控机制，发展冠状病毒感染免疫干预及监测新策略。

二、2021年度重点资助研究方向

1.病毒感染细胞路径与感染建立、免疫应答启动和调控的关系

病毒首先感染上皮、内皮等非专职免疫细胞或首先感染免疫细胞，这直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，阐明与感染建立相关病毒基因组编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制周期的生物学过程、关键分子事件及影响其复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶细胞的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染细胞路径及其对感染建立、病毒复制、先天免疫和特异性应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主基因或蛋白发现干预靶点，发现特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制和免疫机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。

2.免疫系统感知病毒全景刺激信号、启动免疫应答的机制

采用免疫组学、生物信息学技术、基于疾病动物模型、临床队列等，发现和鉴定病毒激发固有免疫应答的危险信号和获得性免疫应答的抗原表位信号，阐明免疫应答的启动机制，及其与保护性应答和损伤性应答的关系；阐释病毒演化变异过程中或在宿主免疫压力下，所产生的不同病毒亚型是否具有交叉或优势表位、跨种感染潜能及逃避免疫识别的能力。

3.免疫应答的系统性多维度抗病毒免疫保护和记忆机制

基于免疫反应的系统性、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制；重点阐明粘膜免疫屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征，病毒负向调节免疫应答的“逃逸”机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答“全景”过程，发现病毒与免疫细胞、免疫分子间相互作用网络的关键节点。

4.病毒感染诱导的免疫损伤及其动态致病机制

重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、二次感染、重症感染、较长时间感染（“常阳”病例）等临床差异表现的免疫病理机制；揭示免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制，病毒感染临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标，验证免疫干预新靶点；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系及其在致病性中的作用，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究抗病毒免疫应答导致这些器官损伤的分子机制，寻找治疗新靶点。

5.发展疾病监测-诊断-治疗-预防-免疫力评估的新策略新方法

研究冠状病毒等感染治愈恢复期患者、无症状感染者、疫苗接种者等抗冠状病毒的免疫力指标特征，力争建立远期病毒特异性免疫力精准评估的指标体系。发展检测感染者免疫应答状态新方法，促进个体免疫学精准诊断、精准治疗。在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上，发展群体免疫力流行病学监测新方法，研究环境、生态、气候等因素对疾病传播和流行的影响，指导疫情预警和疫苗精准使用。发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准、快速疫苗研制技术体系。研究疫苗保护效力与免疫应答之间的关系，以建立免疫学替代指标，指导疫苗快速研发。

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