首页分享 Szereotaktikus sugársebészeti kezelés szövődményeinek és azok csökkentése lehetőségének vizsgálata = Research on neuroprotective agent for radiation injury caused by stereotactic radiosurgery

Szereotaktikus sugársebészeti kezelés szövődményeinek és azok csökkentése lehetőségének vizsgálata = Research on neuroprotective agent for radiation injury caused by stereotactic radiosurgery

来源：萌宠菠菠乐园时间：2024-10-02 15:52

摘要

Klinikai kutatásainkban az agytumorban szenvedő betegek adatait, új kezelési eljárások eredményeit dolgoztuk fel. Kísérleteinkben CT-3D sztereotaktikus, majd még kisebb volumenű fokális patkány-agy besugárzást (RT) végeztünk 10 Gy-vel növelt dózisokkal 30-120 Gy-ig. A RT-tervezés, dozimetriai mérések, a RT minőség-ellenőrzése a humán kezelés magas színvonalán történt. A neuro-funkcionális vizsgálatok, az MR morphológiai és a hisztológiai elváltozások szoros összefüggést mutattak a RT dózisával és a posztirradiációs idővel. Ezen kísérletek alapján (módszer, dózis (40 Gy)) több sugárvédő anyag tesztelését végeztük, melyek közül 3 bizonyult további kutatásra érdemesnek. A Copaxon (eredetileg tervezett), a más agyi kórképekben aktív L-alpha glycerylphosphorylcholine (GPC) és egy bizonyos kinurénsav származék (KSZ). Az egyes szerek neuro-radioprotektív hatása pathomechanizmusának detektálására immunhisztokémiai és molekuláris biológiai vizsgálatokat végeztünk . Így proteomikai és genomikai értékeléssel derítettünk fényt a GPC és KSZ proinflammatorikus aktiváció csökkentő szerepére. A széleskörű interdiszciplináris együttműködésben végzett munka megteremtette hazánkban a terápiához kapcsolódó sugárbiológiai műhely alapjait. Az általunk bevezetett saccharomyces törzsek-, szövettenyészetek-, zebradánó hal-embrió-, és kisállat kísérleti rendszerek hierarchikus kialakítása a sugárhatás-, -sugárhatás-módosítás, ill. új sugárminőségek hatékony preklinikai kutatását teszi lehetővé. | Clinical data and results of new therapeutic approaches were studied in brain tumor patients. In the preclinical work stereotactic foton and focal electron irradiation of the rat brain were performed with dose escalation (10 Gy steps) from 30 to 120Gy using special techniques. The treatment planning, dosimetry, and portal imaging closely followed the QA procedures of human radiotherapy. Postirradiation neurofunctional tests, MRI and histological examination confirmed dose and time dependent radiation brain injury. On that basis the time frame, radiation technique and dose (40Gy) could be defined for reasearch on radiation protectors. Three of the tested drugs warranted further investigation: glatiramer acetate, L-alpha glycerylphosphorylcholine (GPC) and a synthetic kynurenic acid (SK). Research (proteomics, genetics, immunhistochemistry) on the pathomechanism of radiation damage and its modification revealed the reductive effect of proinflammatory activation both by GPC and SK. The wide interdisciplinary and inter-institutionally collaboration established for the current project, provides further the basis for therapy associated extended radiobiological research. The hierarchical organisation of different biological systems (saccharomyces strains, cell cultures, zebrafish embrios, small animals – sensitive examinations and biological end points) provides reliable and effective methods for preclinical investigation on radiation effects, and radiation modifyers.展开▼

机译：在我们的临床研究中，我们处理了脑肿瘤患者的数据以及新治疗程序的结果。在我们的实验中，我们进行了CT-3D立体定向，然后进行了小剂量的局灶性大鼠脑照射（RT），剂量增加了10 Gy至30–120 Gy。 RT设计，剂量测量，RT质量控制均以高水平的人为治疗进行。神经功能研究，MR形态学和组织学异常与RT剂量和照射后时间密切相关。基于这些实验（方法，剂量（40 Gy）），我们测试了几种辐射防护材料，其中3种被证明值得进一步研究。 Copaxon（最初设计），在其他脑部疾病中活跃的L-α甘油磷酰胆碱（GPC）和某些犬尿酸衍生物（KSZ）。进行了免疫组织化学和分子生物学研究，以检测每种药物的神经放射保护作用的致病机理。因此，蛋白质组学和基因组学评估揭示了GPC和IB在减少促炎激活中的作用。在广泛的跨学科合作中开展的工作奠定了匈牙利与治疗有关的治疗生物学研讨会的基础。我们介绍的酵母菌菌株，组织培养物，斑马鱼鱼胚胎和宠物实验系统的层次发展是辐射，辐射效应修饰和可以对新的辐射质量进行有效的临床前研究。 |在脑肿瘤患者中研究了临床数据和新治疗方法的结果。在临床前工作中，使用特殊技术以30 Gy至120 Gy的剂量递增（10 Gy步长）对大鼠大脑进行了立体定向光子和聚焦电子辐照。治疗计划，剂量测定和门禁成像严格遵循人体放疗的QA程序。放射后神经功能检查，MRI和组织学检查证实了剂量和时间依赖性放射脑损伤。在此基础上，可以确定时间，辐射技术和剂量（40Gy），以便对辐射防护装置进行研究。测试的三种药物有待进一步研究：醋酸格拉替雷，L-α甘油基磷酸胆碱（GPC）和合成的犬尿酸（SK）。关于放射损伤及其改变的致病机理的研究（蛋白质组学，遗传学，免疫组化）揭示了GPC和SK均具有促炎激活的还原作用。为当前项目建立了广泛的跨学科和机构间合作，为与治疗相关的扩展放射生物学研究提供了进一步的基础。不同生物系统（酿酒酵母菌株，细胞培养物，斑马鱼胚胎，小动物-敏感检查和生物学终点）的层次结构为放射效应和放射修饰剂的临床前研究提供了可靠而有效的方法。展开▼