哺乳动物应激细胞器的综合应激反应及其功能,Acta Pharmacologica Sinica

针对各种细胞应激而触发的综合应激反应（ISR）使哺乳动物细胞能够有效应对各种应激条件，同时维持其正常功能。 ISR 的四种激酶（PERK、PKR、GCN2 和 HRI）通过介导真核翻译起始因子 2 α (eIF2α) Ser51 的磷酸化来调节 ISR 信号传导和细胞内蛋白质翻译。早期 ISR 为细胞自我修复和恢复体内平衡创造了机会。然而，这种影响在情监侦后期会发生逆转。目前，一些研究表明ISR对缺血性疾病、认知障碍、代谢综合征、癌症、白质消失等疾病具有不可忽视的影响。因此，利用ISR调节剂人工调节ISR及其信号传导成为一种有前景的治疗方法。缓解疾病症状和改善临床结果的策略。在这里，我们概述了 ISR 的基本机制，并描述了细胞器中 ISR 相关的途径，包括线粒体、内质网、高尔基体和溶酶体。同时，还列举了ISR调节剂的调节作用及其在各种疾病中的潜在应用。

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