那些该用大鼠做的实验，你选对了么？

学者在Open Access里随机挑选了276 篇有关模式动物的学术论文，除去小鼠（Mouse）比例，其中有16 篇使用大鼠（Rat）作为了实验动物，大鼠无疑成为了实验动物的第二主角。而很多接触实验动物的同学们，对大鼠的了解却少之又少，可能对其还仅仅停留于它体型庞大，性格凶残等表象，其实，这样的理解不仅仅存在错误并且远远不够。

大鼠（Rat）属于野生褐家鼠的变种，在动物学分类上属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属。在这16篇大鼠文章中，有8篇用到Sprague-Dawley（SD）大鼠，7篇用到Wistar大鼠，也就是说它们是最常用的两种大鼠品系。

下面以最常用到SD大鼠为例，首先看一组她们从出生到老去的照片，萌萌的非常可爱！

刚出生10天的SD仔鼠：约15 g，乍一看有点像一只小宠物猪，此时全身已经覆盖毛发，但眼睛和耳朵都还未睁开，依偎在母亲身边，找安全感呢。

2周左右，开始了它的童年生活了，约重50g，毛发浓密了，眼睛和耳朵都长开了，俨然像一只小大鼠啦！

大鼠与人类相比，可怜的几乎没有童年，它的童年是非常短暂并加速成长的，约在6周龄时，就达到性成熟，体重约为150g。雄鼠比雌鼠重几十克。

一般6-8周（2个月）的大鼠用于实验，体重大概达到200g左右，其体长不小于18～20 cm。

6个月大鼠达到体成熟，即各器官生长发育基本结束。雄性大鼠体重300～500g，雌性大鼠250～500 g。

上图我们看到大鼠几个关键阶段的写照，由于在不同阶段的大鼠，其解剖学，生理学及生物行为存在较大差异，并且研究发现大鼠的成长和衰老过程并非和人类一致，即它三年的寿命并非是人类衰老的缩影。

为了更准确地反映人类疾病发展情况，我们还必须需要了解大鼠每个阶段与人类的对应关系。

大鼠与人类年龄对比关系

我们通常会把一个人分为幼儿期、童年期、青春期、成年期、中年期及老年期等，同样有文献报道大鼠与人类的年龄也有某种联系，它们的对应关系并非线性，属于离散量。

大鼠一般寿命2-3年，在1.5个月就达到性成熟，在6个月时达到体成熟，一般6-18个月都应为成年期。对于雌鼠在18个月进入中年期，相当于人类45岁。如下图：

大鼠体成熟后其月龄与人类年龄对应的关系

为了更精确在大鼠身上反应人类情况，Quinn等人又进一步细分，将小鼠在每个发育阶段，换算成人类增长1岁对应的天数。如下图所示：

大鼠每个阶段对人类一年对应比例

通过这个表格，我们在选择相应阶段的大鼠后，找到此阶段与人类对应的比例，可以更准确地模拟人类。

如果你选择10-12周的肥胖大鼠去研究神经生物学与肥胖症的关系，那么对应上图即该阶段大鼠成长10-12天就能反应人类一年的发展情况。

如选择3-7周的大鼠研究乳腺发育和饮食关系，那么这些青春期前的大鼠的4天就等于人类一年，有了这种对应关系后，就可以更加准确合理地从大鼠身上反映人类的发展。

大鼠具备的特点

1. 体型大的能够提供足够的一般实验分析的血液和体液等样品，且便于实验操作；

2. 生长发育较快，具有强大的生育能力；

3. 明确的质量标准，对传染病的抵抗力较强；

4. 多样的品种品系

需要用大鼠的实验方向

1. 安全性评价及药代动力学研究的首选模型

大鼠常作为评价药物亚急性实验的动物，可以评价药物吸收、分布、代谢及排泄等过程。同时对药物安全性、有效性、合理剂量及联合用药作出科学评价，如神经疾病、心血管疾病及炎症药物等。

2. 肝胆外科研究的理想模型

大鼠肝脏具有极强再生能力，切除60-70%的肝叶仍有再生能力，是研究肝脏再生和肝脏代谢功能时首选大鼠模型；大鼠无胆囊，但胆总管较大，可从胆管直接收集胆汁，可用于消化功能的研究。

3. 肿瘤研究

可以在大鼠上复制多种人类的肿瘤模型，如大鼠对化学物质敏感，可以复制多种诱导性的肿瘤模型；部分肿瘤可以移植到大鼠上，如人工复制大鼠肝癌、食管癌动物模型，还可皮下荷瘤。

4. 神经-内分泌研究

大鼠的神经系统与人类相似，广泛用于高级神经活动的研究，如抑郁症、精神发育阻滞等疾病。大鼠的垂体－肾上腺系统功能发达，常用作应激反应和肾上腺、垂体、卵巢等的内分泌实验研究。

5. 营养学及代谢性疾病的研究

大鼠是第一种用于营养学研究的实验动物，大鼠对营养物质缺乏敏感，如维生素D就是用大鼠研究而发现的。大鼠解剖、生理与人相似，常用于维生素、蛋白质缺乏，氨基酸和钙磷代谢疾病的研究。如动脉粥样硬化，淀粉样变性、营养不良等代谢病一般选择大鼠来研究。

大鼠作为实验动物的第二主角，却总是被大家忽略，小编希望大家看完这篇文章后，能对大鼠有一个比较全面的理解，同时在选择实验动物时，小鼠虽是首选，但切不可忘记有的实验需要大鼠验证。

本文来源于公众号：邦耀实验室

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