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司库奇尤单抗注射液可善挺/Cosentyx说明书

来源：萌宠菠菠乐园时间：2024-11-21 15:17

在四项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，评价了司库奇尤单抗对适用于光疗或系统治疗的中重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。这四项研究评价了150 mg和300 mg司库奇尤单抗相比安慰剂或依那西普的有效性和安全性。此外，还有一项研究（SCULPTURE）对长期维持治疗方案与“根据需要进行再治疗”方案进行了评估。

在安慰剂对照研究纳入的2,403例患者中，79%的患者为首次接受生物制剂治疗的患者，45%的患者为非生物制剂治疗失败的患者，8%的患者为生物制剂治疗失败的患者 [6%的患者为抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗失败的患者，2%的患者为抗p40治疗失败的患者]。所有治疗组间的基线疾病特征普遍一致，银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的中位基线为19-20分，IGA mod 2011基线评分范围为“中度”（62%）至“重度”（38%），中位基线体表面积（BSA）≥27 ，中位皮肤病生活质量指数（DLQI）评分为10至12分。III期研究中大约有15%至25%的患者在基线期患有银屑病关节炎（PsA）。

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究1（ERASURE）中评价了738例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3和4周接受150 mg 或300 mg剂量给药，随后每月接受一次相同剂量给药。对于被随机分配至安慰剂治疗组的患者，如果患者在第12周无应答，那么该患者会在第12、13、14及15周接受司库奇尤单抗治疗（150 mg或300 mg），随后从第16周开始每月接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期52周的随访。

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究2（FIXTURE）中评价了1,306例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3和4周接受150 mg或300 mg剂量给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至依那西普组的患者接受50 mg剂量，每周2次，持续给药12周，随后接受50 mg剂量，每周1次。对于在研究1和研究2中被随机分配至安慰剂治疗组的患者，如果患者在第12周无应答，那么该患者会在第12、13、14及15周接受司库奇尤单抗治疗（150 mg或300 mg），随后从第16周开始每月接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期52周的随访。

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究3（FEATURE）中评价了177例患者，患者被随机分配使用预充式注射器给药或接受安慰剂治疗12周后，评估通过预充式注射器自行给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3和4周接受150 mg或300 mg剂量给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第0、1、2、3和4周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究4（JUNCTURE）中评价了182例患者，患者被随机分配使用预充式注射笔给药或接受安慰剂治疗12周，评估通过预充式注射笔自行给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。在研究3和研究4中，随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3和4周接受150 mg 或300 mg剂量给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第0、1、2、3和4周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。

在司库奇尤单抗治疗银屑病研究5（SCULPTURE）中评价了966例患者。所有患者在第0、1、2、3、4、8和12周时接受司库奇尤单抗 150 mg或300 mg剂量给药，随后随机接受相同剂量的维持方案（从第12周开始，每月一次）或相同剂量的“根据需要进行再治疗”方案。随机接受“根据需要进行再治疗”方案的患者没有达到充分维持疗效，因此建议采取固定每月一次的维持治疗方案。

安慰剂和阳性对照研究中的共同主要终点为第12周时相比安慰剂组达到PASI 75应答以及IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答的患者比例（见表3和表4）。300 mg剂量可改善皮肤清除率，尤其是在所有研究中第16周观察到具有峰值效应的PASI 75/90/100和IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答的有效性终点，因此建议使用此剂量。

表3 银屑病研究1、3和4（ERASURE、FEATURE和JUNCTURE）中PASI 0/75/90/100应答和IGA* mod 2011“清除”或“几乎清除”临床应答的汇总

表4 银屑病研究2（FIXTURE）的临床应答总结

另一项银屑病的研究（CLEAR）对676例使用司库奇尤单抗与乌司奴单抗治疗的患者进行了评价。司库奇尤单抗 300 mg达到了主要终点和关键次要终点，表现为第16周时的PASI 90应答（主要终点）、第4周时PASI 75应答的起效速度和第52周时的长期PASI 90应答优于乌司奴单抗。对于PASI 75/90/100应答和IGA mod 2011 0或1分应答（ “清除”或“几乎清除” ）终点，司库奇尤单抗与乌司奴单抗相比显示更大的疗效，在治疗早期便可观察到并一直持续至第52周。

司库奇尤单抗对未采用系统治疗、未采用生物制剂治疗、曾采用生物制剂/抗TNF治疗以及生物制剂/抗TNF治疗失败患者均有效。

在300 mg剂量水平下，司库奇尤单抗可快速起效（如下图所示），至第3周平均PASI降低了50%。

所有的斑块状银屑病III期研究中包含了约15%至25%基线期并发银屑病关节炎的患者。该患者人群中PASI 75的改善情况与总体斑块状银屑病人群相似。

在安慰剂对照研究1和研究2的银屑病关节炎患者亚组中，使用HAQ-残疾指数（HAQ-DI）对患者的身体功能进行了评估。在这些患者中，司库奇尤单抗 150 mg和300 mg剂量组患者的HAQ-DI评分相比基线的改善（平均降低-27.5% ，第12周时降低-50.2%）高于安慰剂组患者（-8.9%）。这一改善一直持续至第52周。

斑块状银屑病的特殊部位/形式

在另外两项安慰剂对照研究中，司库奇尤单抗治疗甲银屑病患者（TRANSFIGURE，198例患者）和掌跖斑块状银屑病患者（GESTURE，205例患者）可见改善。在TRANSFIGURE研究中，第16周时，司库奇尤单抗疗效优于安慰剂 [通过中度至重度斑块状银屑病伴甲受累患者的甲银屑病严重程度指数（NAPSI%）相比基线的显著改善来评估]（300 mg：46.1%，150 mg：38.4%，安慰剂：11.7%）。在GESTURE研究中，通过对中度至重度掌跖斑块状银屑病患者的ppIGA 0或1反应（“清除”或“几乎清除”）的显著改善来评估，司库奇尤单抗在第16周时疗效优于安慰剂（300 mg：33.3%，150 mg：22.1%，安慰剂：1.5%）。

一项安慰剂对照研究（SCALP）评价了102例中度至重度头皮银屑病患者，定义为银屑病头皮严重程度指数（PSSI）评分≥12分， IGA mod 2011仅头皮评分≥3分，头皮受累表面积至少达30%。在本项研究中，62%的患者头皮受累表面积至少达50%。第12周时，司库奇尤单抗 300 mg疗效优于安慰剂 [通过PSSI 90应答（52.9%相比2.0%）和IGA mod 2011 0或1仅头皮应答（56.9%相比5.9%）相比基线的显著改善来评估]。截至第3周观察到司库奇尤单抗 300 mg组中两个终点的有效性均大于安慰剂组。司库奇尤单抗治疗组持续治疗至第24周的患者中，两个终点均持续获得改善（PSSI 90应答率为 58.8%，IGA mod 2011 0或1仅头皮应答率为62.7%）。

生活质量/患者报告的结局

在司库奇尤单抗治疗银屑病的研究1-4中，经证实，与安慰剂组相比，第12周时DLQI（皮肤病生活质量指数）相比基线获得统计学显著改善。安慰剂对照的银屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，司库奇尤单抗 300 mg组、司库奇尤单抗 150 mg组和安慰剂组中，第12周时DLQI相比基线的平均减少（改善）范围分别为-10.4至-11.6、-7.7至-10.1以及-1.1至-1.9，这些改善维持达52周。

在安慰剂对照的银屑病研究1（ERASURE）和研究2（FIXTURE）中，经验证的银屑病症状日记© 证实，与安慰剂组相比，第12周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱皮体征和症状相比基线获得统计学显著改善。

在与乌司奴单抗比较的银屑病研究（CLEAR）中，经证实，与乌司奴单抗治疗组患者相比，司库奇尤单抗治疗组患者第4周时的DLQI（皮肤病生活质量指数）相比基线获得统计学显著改善，并且这些改善维持达52周。与乌司奴单抗治疗组患者相比，司库奇尤单抗治疗组患者的工作生产力和活动障碍问卷-银屑病结局（WPAI-PSO）获得较大改善。

在安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）中，经证实，与安慰剂组相比，第12周时通过Scalpdex测量的HRQoL（健康相关生活质量指数）相比基线获得统计学显著改善。从第4周开始便观察到这些改善，这些改善维持至第24周。

在安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）中，经证实，第12周时患者报告的头皮瘙痒（-59.4%）、疼痛（-45.9%）和脱皮（-69.5%）体征和症状相比基线获得统计学显著改善（降低），而安慰剂组患者的头皮瘙痒（7.7%）和疼痛（38.5%）出现恶化，脱皮改善较小（-4.7%）。

中国群组研究

在主要来自中国的中度至重度斑块状银屑病患者（441/543名）中进行III期研究（CAIN457A2318），旨在评估司库奇尤单抗在该人群中的有效性和安全性。

患者按2:1:1的比例分配至以下治疗组之一：司库奇尤单抗 300 mg组、司库奇尤单抗 150 mg组和安慰剂组。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第0、1、2、3、4周时接受150 mg或300 mg给药，之后调整为每月一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者如果在第12周时无应答，则在第12、13、14、15周时转而接受司库奇尤单抗 300 mg，第16周开始调整为每月一次相同剂量给药。从首次研究药物给药开始，对所有患者进行最长52周的随访。

第12周时，研究达到了主要目的（即由PASI 75应答和IGA mod 2011 0或1应答组成的共同主要疗效终点）及关键性次要目的（即PASI 90应答）。第12周时的关键疗效终点证明（见表 6），150 mg和300 mg 司库奇尤单抗在中国中度至重度斑块状银屑病患者中相比安慰剂具有统计学显著性且有临床意义的优效性。

司库奇尤单抗 300 mg和150 mg组中，高应答率持续增高至第16周。第16周时，司库奇尤单抗 300 mg组的PASI 75、PASI 90、PASI 100、IGA mod 2011 0/1应答率（分别为97.7%、87.0%、39.7%、81.6%）均高于司库奇尤单抗 150 mg组（分别为95.0%、76.1%、28.5%、76.3%）。

司库奇尤单抗150 mg和300 mg相较于安慰剂起效更快，PASI 75和IGA mod 2011 0/1应答早至第2周即可见，PASI 90应答至第3周即可见，PASI 100应答至第4周即可见。PASI分数的百分比变化支持司库奇尤单抗（特别是300 mg剂量）的快速起效。司库奇尤单抗 300 mg组和150 mg组分别在第3周和第4周时达到PASI评分自基线平均降低≥50%，但安慰剂组在任何访视中均未见此结果。

两个司库奇尤单抗剂量组在第12周达到DLQI 0或1应答的患者比例（150 mg组为28.2%，300 mg组为41.6%）均显著高于安慰剂组（1.8%）（p<0.0001）。