一种粉剂组合物及在制备宠物伤口粉剂敷料中的应用

1.本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种粉剂组合物及在制备宠物伤口粉剂敷料中的应用。

背景技术：

2.宠物受伤多数为外伤，例如撕咬或者撞击，也会有利器伤，若不及时清理和消毒，拖延时间久了，会导致伤口感染发炎，甚至化脓，致使伤处和周边组织坏死。当宠物受伤后的处理方法通常都是：先清洁伤口，然后伤口上药，最后伤口包扎隔离。
3.伤口敷料，是包扎伤口的用品，用以覆盖疮、伤口或其它皮肤损伤的材料，在伤口愈合过程中可以替代受损皮肤起到暂时性的保护作用，避免或控制伤口感染，提供受创体表适合的愈合环境。常见的伤口敷料包括：接触性敷料(即传统敷料)和被动性敷料。
4.接触性敷料主要包括：纱布、合成纤维布、凡士林纱布等。纱布的通透性太高，水分丧失显著，容易使创面脱水，不能保持创面润湿环境；纱布与创面渗出液易形成干痂，发生粘连，换药时可造成创面再次损伤，引起出血；且浸湿后密闭性差，外界环境微生物容易通过，交叉感染机会高；吸收量少，需频繁更换，费时并给宠物们造成痛苦感。而另一类合成纤维吸收性能相对有了提高，敷料纤维丝也不易脱落；但是，仍然具有纱布一样的缺点，如通透性高、对外界的颗粒性污染物无阻隔等。凡士林纱布的缺点在于渗液管理能力有限，易造成浸渍；可渗透气体和细菌；需要外敷料固定；留在伤口上的时间不宜太久。
5.被动性敷料可以创造一个有利于愈合的局部环境，但不会改变局部生理状态或产生相互作用。被动性敷料通常用于控制渗出、防止污染或控制气味，主要包括：薄膜敷料、泡沫敷料、水凝胶敷料。
6.薄膜敷料主要成分是由单面覆盖黏性物质的聚合物制作而成，常用的聚合物为聚氨酯、聚乙烯、聚乙酸内脂、聚四氟乙烯等。由于它能紧密黏附于创面，所以可有效保持创面渗出液，从而提供有利于伤口愈合的湿润环境。缺点是吸收渗液能力差，不适合大面积伤口；不能用于死腔或深部腔洞伤口；周围皮肤脆弱或感染伤口不能使用。
7.泡沫敷料是由高分子材料发泡而成的敷料，表面覆盖一层聚氨酯半透膜。具有强大的吸收渗液能力和锁液能力，能够提供恒温、湿润的微环境，从而加速伤口愈合。缺点是不透明，不易观察伤口情况；不适于感染的伤口和有肌腱、骨头暴露的伤口；不可用于干性伤口、黑痂伤口；不透明，不方便观察创面。
8.水凝胶敷料主要分为两类，一类是无定形水凝胶，另一类是薄膜型水凝胶。无定形水凝胶包含少量胶原、藻酸盐和碳水化合物；薄膜型主要成分为高含水量的亲水性聚氨酯聚合物。能够透过皮肤毛孔直达患处，起到止痛的作用，且水分挥发可带走热量，在止痛的同时也起到了冷敷消肿的作用。缺点：无细菌屏障；容易导致周围皮肤浸渍；需第二层敷料；不适于多量渗液的伤口。
9.在敷料中加入某种抗菌成分，如银、蜂蜜、碘等，可以起到一定的局部抗菌效果。
10.宠物最常见的外伤是相互之间的咬伤与抓伤；产生的伤口多是不规则的，面积和
深浅分布不均匀。宠物对疼痛敏感，导致使用纱布类接触性敷料时操作繁琐；宠物的毛发厚重，对伤口遮掩严重，导致使用被动性敷料时，粘附效果很差；此外，宠物具有频繁舔触伤口的习惯，这也导致使用以上常规敷料处理宠物伤口时的困难。
11.考虑到宠物用伤口敷料的应用广泛，使用群体针对性强，因此，如何制备一种符合宠物伤口创面特点的、促伤口愈合的敷料，成为本领域的技术需求。
12.专利cn110974999b公开了一种抗菌和促进伤口愈合组合物及其医用水胶体油纱，其中抗菌和促进伤口愈合组合物包括壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，三者质量比为1：(0.1～0.6)：(0.2～0.4)。该发明采用明胶包埋上述抗菌和促进伤口愈合组合物形成微球的形式加入到水胶体油纱中，形成了一种具有抑制革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌同时具有显著的消炎、促进伤口愈合、修复的作用的医用水胶体油纱，但是其不适合应用于深浅不一、形状不规则的伤口。
13.专利cn105726516b公开了一种促进动物伤口愈合的涂膜剂，它由如下物料组成：姜黄素28～32g、二甲基亚砜35～45ml、聚乙烯吡咯烷酮k-30 18～22g、乙基纤维素8～12g、聚乙二醇-400 55～65ml，乙醇定容至1000ml。本发明还公开了上述涂膜剂的制备方法。该发明通过筛选配比确定了该涂膜剂成分的最佳组合，按一定比例和工艺配制成涂膜剂，制备的透皮剂具备良好的成膜性、能够缓慢释放药物、疗效持久、应激小、且使用安全。其缺点在于，其属于液体涂膜剂，不易保存且溶剂易挥发失去效用，同时使用乙醇作为溶剂，使用时会刺激伤口，导致宠物的应激反应。
14.现有技术中还有一类中药粉末喷剂，例如百灵金方抑菌粉(犬猫通用)，粉末流动性差，喷洒不均匀，喷撒效果差，在伤口表面不容易流动均匀，不能实现创面的良好覆盖。

技术实现要素：

15.有鉴于上述现有技术的缺陷，本发明提供了一种流动性良好且能够促进伤口愈合的粉剂敷料，能够适合处理宠物各种深浅不一、形状不规则的伤口。
16.发明人注意到，首先，伤口敷料的基本要求为：吸收渗出液以及有毒物质、允许气体交换，从而为愈合创造一个理想的环境；阻隔性外层结构，防止环境中微生物侵入，预防创面交叉感染等。对于宠物伤口的护理和包扎，更需要卓越的收敛性，迅速止血，减少疼痛。无疼痛感，宠物使用时不抵触。
17.其次，针对宠物伤口深浅不一、形状不规则的问题，常规定形敷料显然无法解决这一问题，而泡沫敷料使用后不透明，不易观察伤口情况，不利于后续处理，而无定形水凝胶一般为了使用后快速在伤口表面成膜，往往会使用如乙醇等易挥发的成分作为溶剂，但是这些溶剂对伤口具有较强的刺激性，给宠物带来较大的痛苦，甚至出现应激反应。
18.调研发现，90％以上宠物医院更愿意使用新型粉末型敷料，反馈良好，表示粉末型敷料较膏剂、液体喷剂、凝胶使用效果更佳。
19.粉末型敷料可进入伤口深处，吸附渗出液，保持伤口的湿型愈合空间，还可添加促进愈合的药物成分，将成为临床宠物医生对创伤愈合的优选材料。其优势主要有：湿性愈合，为创伤表面提供一个潮湿的相对封闭环境，加速创伤愈合；高吸收性，高透氧性以及生物降解性和相容性；粉剂敷料能够涂覆在深浅不一、形状不规则的的伤口上，同时不需要添加挥发性有机溶剂，减少对伤口的刺激。
20.但是同时粉剂敷料的问题在于，流动性不好，在处理伤口时易涂覆不均匀，因此，改善粉剂敷料的流动性是本发明的主要目的之一。
21.为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
22.一种粉剂组合物，以质量份计，包括：10-30份海藻酸钠、10-30份果胶、60-70份聚乙二醇。
23.其中，海藻酸钠：干燥形式的海藻酸钠可以吸收伤口处的涌出液并形成凝胶，提供湿润性的环境并减少细菌感染，从而促进上皮组织和肉芽组织的形成。其可以使水蒸气，二氧化碳和氧气渗过，但保护伤口免受细菌感染。通过将海藻酸与其他聚合物复合可以改善其机械性能，并掺入不同抗菌剂形成具有不同功效的伤口敷料。
24.果胶：果胶是一种成胶物质，吸收渗液后具有粘附性，可以提高敷料与伤口的附着力，形成有效保护层。
25.聚乙二醇：由于海藻酸钠和果胶都具有强吸水性，所以通过添加一定比例的聚乙二醇作为稀释剂改善海藻酸钠以及果胶的吸水性，防止敷料的过度吸收水分导致伤口表面过于干燥而造成伤口的二次伤害。
26.本发明通过对组成及含量的优化制备得到的粉剂组合物，具有较好的流动性、能够吸收大量液体，在伤口表面均匀覆盖并形成透明凝胶层，既可以维持伤口处较湿润的环境，又可以清楚观察创面；适合伤口创面保护和促进伤口细胞生长。
27.优选的，所述粉剂组合物中海藻酸钠、果胶、聚乙二醇的质量比为2-3：1-1.5：6-9。
28.发明人通过大量的实验发现，选用上述比例的海藻酸钠、果胶以及聚乙二醇混合，所得到的粉剂具有更好的流动性，以此比例制备得到粉剂敷料可以使用喷雾装置，喷洒到宠物的伤口处，达到更加均匀涂覆的效果。
29.优选的，所述聚乙二醇为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和聚乙二醇8000其中一种。
30.不同分子量的聚乙二醇对于上述敷料的流动性影响不大，可以按照生产的实际情况按需使用。
31.本发明还公开了所述的粉剂组合物在制备宠物伤口粉剂敷料中的应用。
32.具体如下：
33.所述宠物伤口粉剂敷料包括如下质量份原料：10-30份海藻酸钠、10-30份果胶、60-70份聚乙二醇、0.5-3份抗菌剂。
34.优选的，所述宠物伤口粉剂敷料包括如下质量份原料：10-30份海藻酸钠、10-30份果胶、60-70份聚乙二醇、0.5-3份抗菌剂、0.001-0.005份苦味剂。
35.由于伤口感染是阻碍伤口愈合的重要因素，病原菌的大量定植是造成伤口延迟愈合的主要原因。全身使用抗生素很难在伤口局部达到有效抗菌浓度，还会增加内源性机会性感染的危险。英国国家药典提出，对于伤口局部感染，只需局部使用抗菌敷料，无需全身抗菌治疗。因此，选择合适的伤口敷料预防或控制感染，提供有利于伤口愈合的微环境是目前伤口处理关注的热点。因此，在敷料中添加抗菌剂可防止伤口感染，促进伤口愈合。
36.优选的，所述抗菌剂为纳米银或硝普钠复合银微粒。
37.纳米银通过阻断微生物的呼吸链、损伤细胞膜功能、抑制细胞内rna和dna的执行，对包括细菌、真菌在内的各种病原菌产生杀菌作用，并减轻伤口组织的炎症反应，促进伤口愈合。近年来，银敷料因其优良的抗菌、抗炎、抗病毒作用已被用于伤口治疗中，并取得很好
的效果。
38.优选的，所述硝普钠复合银微粒的制备方法，包括以下步骤：
39.以1-3:1的体积比混合1-3mol/l硝酸银水溶液和1-3mol/l硝普钠水溶液，搅拌反应1-3h；出现淡粉色悬浮微粒，在4-25℃条件下以2000～3000rpm的转速离心20-60min；弃去上清液收集沉淀，并用水洗涤，烘干得到硝普钠复合银微粒。
40.由于纳米银有可能通过对角质形成细胞和成纤维细胞施加毒性作用而损害愈合。在感染的伤口中，银在最初几天/几周内是有益的，之后应使用非银敷料代替。对于干净的伤口和闭合的手术切口，银不会带来任何益处。现有技术中，已证明磺胺嘧啶银损害伤口愈合。正确使用含银敷料对于优化伤口愈合至关重要。
41.另一方面，纳米银添加在上述敷料中，敷料在伤口处形成凝胶后，由于纳米银与凝胶成分的相容性较差，易发生团聚，且纳米银的光稳定性不好，凝胶是透明的，因此后续可能由于纳米银的团聚以及在光的作用下变黑，导致无法观察伤口的情况。
42.为了解决上述问题，本发明制备得到了硝普钠复合银微粒，其也具有良好的抗菌效果，且具有良好的生物相容性，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均表现出良好的抗菌活性。同时可以通过影响到皮肤中的m2巨噬细胞，加速小鼠的伤口愈合。另外，硝普钠复合银微粒具有光稳定性，且用于皮肤伤口时不会进入体内循环，有着很高的安全性。此外，硝普钠复合银微粒与凝胶中的亲水性成分具有良好的相容性，因此具有更好的抗菌效果。
43.宠物都会表现出舔触伤口的行为，这不利于敷料持续保护伤口创面，因此额外添加苦味剂以杜绝宠物的这种行为，使伤口更快愈合。
44.优选的，所述苦味剂为苯甲地那铵。
45.苯甲地那铵是常用的苦味剂，极低的使用浓度即可达到防止宠物舔触伤口，不会影响敷料的原有性质，不会影响产品成本以及安全性。
46.本发明公开了上述宠物伤口粉剂敷料的制备方法，包括以下步骤：
47.将海藻酸钠，果胶，聚乙二醇三种成分混合均匀后用球磨机300-600rpm球磨30-60min后过200-400目筛，再将苦味剂分别加入以上混合物中，混匀即得；
48.或，将海藻酸钠，果胶，聚乙二醇三种成分混合均匀后用球磨机300-600rpm球磨30-60min后过200-400目筛，再将抗菌剂和苦味剂分别加入以上混合物中，混匀即得。
49.所述宠物伤口粉剂敷料的施用方式为倾倒、喷洒和填埋其中一种。
50.本发明制备的宠物伤口粉剂敷料可以直接施用于患处，可以根据粉剂敷料的产品类型、伤口的部位以及深浅程度选择不同的施用方式。
51.本发明的宠物伤口粉剂敷料的使用时，先对创面进行清洗可以有效降低伤口的感染风险，由于伤口易受到细菌感染，在施用敷料之前，冲洗可以减少伤口处的菌落数，再施用敷料形成保护层，可以减少恢复过程中的细菌感染，因此，先用冲洗液进行伤口创面清洗可以加速伤口愈合。
52.与现有技术相比，本发明的有益效果至少在于：
53.本发明提供的一种粉剂组合物，经过试验发现选用特定比例的海藻酸钠、果胶以及聚乙二醇混合，所得到的粉剂具有良好的流动性、能够吸收大量液体，在伤口表面均匀覆盖并形成透明凝胶层，既可以维持伤口处较湿润的环境，又可以清楚观察创面；适合伤口创面保护和促进伤口细胞生长。本发明所述粉剂组合物与硝普钠复合银微粒、苦味剂配合使
用，能够有效防止宠物舔食，同时还能有效提高预防伤口感染，加速伤口愈合。
附图说明
54.为了更清楚地说明本发明实施例中的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作一简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。
55.附图1为实施例1-4粉剂敷料在水凝胶状态下黏度随剪切速率的变化。
56.附图2为实施例6-9粉剂敷料在水凝胶状态下黏度随剪切速率的变化。
57.附图3为实施例6-9粉剂敷料的吸水性能。
58.附图4为实施例3和实施例8粉剂敷料对感染伤口的愈合率。
59.附图5为实施例8粉剂敷料使用后伤口的效果图。
60.附图6为对照组、实施例3和实施例8对感染伤口的愈合效果图。
61.附图7为对照组和实施例8创面恢复后皮肤组织的切片图。
具体实施方式
62.下文将结合具体实施方式和实施例，具体阐述本发明，本发明的优点和各种效果将由此更加清楚地呈现。本领域技术人员应理解，这些具体实施方式和实施例是用于说明本发明，而非限制本发明。
63.在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本说明书优先。
64.除非另有特别说明，本发明中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等，均可通过市场购买获得或者可通过现有方法获得。
65.实施例1(gp-a)
66.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：3g果胶、6g聚乙二醇6000。
67.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
68.将3g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，即得粉剂敷料。
69.实施例2(gp-b)
70.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：1g海藻酸钠、3g果胶、6g聚乙二醇6000。
71.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
72.将1g海藻酸钠，3g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，即得粉剂敷料。
73.实施例3(gp-c)
74.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：2g海藻酸钠、1g果胶、6g聚乙二醇6000。
75.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
76.将2g海藻酸钠，1g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，即得粉剂敷料。
77.实施例4(gp-d)
78.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：3g海藻酸钠、6g聚乙二醇6000。
79.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
80.将3g海藻酸钠，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，即得粉剂敷料。
81.实施例5
82.硝普钠复合银微粒的制备：以2:1的体积比混合1mol/l硝酸银水溶液和1mol/l硝普钠水溶液，搅拌反应1h；出现淡粉色悬浮微粒，在15℃条件下以2000rpm的转速离心40min；弃去上清液收集沉淀，并用水洗涤，烘干得到硝普钠复合银微粒。
83.实施例6(agnp/gp-3)
84.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：2g海藻酸钠、1g果胶、6g聚乙二醇6000和0.278g实施例5制备的硝普钠复合银微粒(3wt％)。
85.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
86.将2g海藻酸钠，1g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，将0.278g实施例5制备的硝普钠复合银微粒加入以上混合物中，混匀即得粉剂敷料。
87.实施例7(agnp/gp-2)
88.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：2g海藻酸钠、1g果胶、6g聚乙二醇6000和0.184g实施例5制备的硝普钠复合银微粒(2wt％)。
89.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
90.将2g海藻酸钠，1g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，将0.184g实施例5制备的硝普钠复合银微粒加入以上混合物中，混匀即得粉剂敷料。
91.实施例8(agnp/gp-1)
92.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：2g海藻酸钠、1g果胶、6g聚乙二醇6000和0.091g实施例5制备的硝普钠复合银微粒(1wt％)。
93.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
94.将2g海藻酸钠，1g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，将0.091g实施例5制备的硝普钠复合银微粒加入以上混合物中，混匀即得粉剂敷料。
95.实施例9(agnp/gp-0.5)
96.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：2g海藻酸钠、1g果胶、6g聚乙二醇6000和0.045g实施例5制备的硝普钠复合银微粒(0.5wt％)。
97.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
98.将2g海藻酸钠，1g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后
过200目筛，将0.045g实施例5制备的硝普钠复合银微粒加入以上混合物中，混匀即得粉剂敷料。
99.实施例10(agnp/gp-0.25)
100.一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：2g海藻酸钠、1g果胶、6g聚乙二醇6000和0.023g实施例5制备的硝普钠复合银微粒(0.25wt％)。
101.本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
102.将2g海藻酸钠，1g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，将0.023g实施例5制备的硝普钠复合银微粒加入以上混合物中，混匀即得粉剂敷料。
103.测试例1
104.样品的流变性能测试：
105.配制模拟创面液：用纯化水配制0.64wt％nacl、0.22wt％kcl、2.50wt％nahco3和0.35wt％nah2po4浓度的混合盐溶液，即得模拟创面液。
106.用创面液检测了不同的处方(吸水率为350％)的流变性能。实验开始前，将3.5ml创面液加入到1g载药敷料中，混合均匀，得到均匀的水凝胶。在所有的实验中，使用新鲜的样品，观察15分钟，使材料松弛和温度平衡。为了评估载药敷料水凝胶形态的稳定剪切流动行为，在剪切速率为1到1000s-1
的范围内进行了稳定速率扫描测试。然后，在10rad/s的固定角频率下，进行应变扫描试验，在应变幅度为0.0625％-500％下，研究线性粘弹性区域和非线性粘弹性行为。
107.结果如附图1、2所示。
108.如附图1(实施例1-4水凝胶状态下黏度随剪切速率的变化)结果表明gp-b、gp-c和gp-d的水凝胶状态的黏度符合对于伤口敷料的要求；gp-a黏度过低，影响效果。
109.如附图2(实施例6-9水凝胶状态下黏度随剪切速率的变化)结果表明实施例6-9能保持凝胶状结构，并能抵抗重力或衣服摩擦等小剪切应力。
110.测试例2
111.样品的粉体特性测试：
112.将40mg粉剂敷料装入100ml量筒，记录体积(v1)，计算松装密度；轻振量筒直到粉剂敷料的体积不再变化，记录体积(v2)，计算振实密度。根据振实密度/松装密度比计算出豪斯纳比。
113.依据注入法测定粉剂敷料的休止角。使用激光粒度分析仪测定粉剂敷料的粒径大小。
114.测试对象为：实施例1～4、实施例6～9以及百灵金方抑菌粉。
115.百灵金方抑菌粉，品牌：贝里奥。
116.结果如表1所示：
117.表1实施例1～4、实施例6～9粉剂敷料的粉体特性
[0118][0119][0120]
通过上表可知，实施例1～4中，实施例3的休止角最小且豪斯纳比最接近1，表明其流动性最好，其可能的原因在于：粉体的流动性粒子的形状、大小、表面状态、密度、空隙率等有关，加上颗粒之间的内摩擦力和粘附力等的复杂关系，粉体的流动性无法用单一的物性值来表达。海藻酸、果胶、聚乙二醇各自带一定的静电荷，比例不同相互静电作用不同，表现出混合后的粉体流动性不同，实施例3中海藻酸、果胶、聚乙二醇的配比制得的粉剂敷料流动性最好。
[0121]
实施例6～9是在实施例3的基础上，添加了不同质量分数的抗菌剂，可以看出添加少量抗菌剂对粉剂敷料的流动性具有一定的影响，但是也仍然满足敷料流动性要求，休止角小于40
°
。
[0122]
测试例3
[0123]
样品的吸液性能测试：
[0124]
采用透皮扩散试验仪立式扩散池装置，选择孔径0.45μm的纤维素膜放置于供体室和受体室之间，将模拟创面液注满受体室，将约40mg粉剂敷料置于供体室一侧的纤维素膜上，保持恒温37℃，在每个设定时间点，测量供体室的总重量，并定期往受体室补加模拟创面液(保持总体积约为8ml)，计算吸水粉剂敷料的增重。结果如图3所示。
[0125]
如附图3(实施例6-9吸水性能)结果表明实施例6-9均能有效吸收创面液，说明硝普钠复合银微粒对敷料的吸液性能没有影响，粉剂敷料的吸液性能只与海藻酸钠、果胶以及聚乙二醇的含量与配比有关。
[0126]
测试例4
[0127]
样品的抑菌性能测试：
[0128]
选择金黄色葡萄球菌(atcc 25923)，绿脓杆菌(atcc 27853)，枯草芽孢杆菌(atcc 6633)，大肠杆菌(atcc 8739)作为实验菌种，使用灭菌后的无菌水配制该实验所需要用菌悬液，将活菌分散于3ml的无菌水中，使用紫外分光光度计在600nm处进行吸光度的检测，将菌悬液稀释到浓度为1
×
108cfu/ml左右。取高温蒸汽灭菌后的试验用无菌大试管，先加入
9ml液体培养基，再使用无菌移液枪加入1ml的稀释后的试验用菌悬液，取1g载药敷料(实施例6～9)加入其中，迅速将其均匀分散于液体培养基中，于摇床中培养24h。培养完成后从各管中，分别摇匀后吸取1.0ml培养液，然后将样液接种于空白培养基上。并于37℃培养箱中培养48h，再对培养基进行活菌计数。如果平板上生长的菌落数过多时，可对样液进行10倍梯队稀释进。同时用空白辅料代替药品，进行平行试验，观察最终结果；试验设置平行，每次3组，计算各组的活菌浓度(cfu/ml)，并换算为对数值(n)，绘制抑菌效果图。结果如表2所示。
[0129]
表2抑菌性能测试结果
[0130][0131]
通过表2的结果可知，实施例6-8具有相同的理想抑菌效果。说明当硝普钠复合银微粒的质量分数超过1％时，其对金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌，枯草芽孢杆菌，大肠杆菌均具有良好的抑菌效果，因此，为了节约成本可以将硝普钠复合银微粒在粉剂敷料的质量分数设置为1％。
[0132]
测试例5
[0133]
样品的稳定性测试：
[0134]
以硝普钠复合银离子微粒的色度作为标准来考察粉剂敷料的光稳定性。评价粉剂敷料的光稳定性。将样品放置于光照箱中进行光照加速实验，定期取样使用白度仪对粉剂敷料的色度进行检测。
[0135]
结果表明实施例6-9都具有良好的光稳定性。
[0136]
测试例6
[0137]
样品的动物伤口愈合评价测试：
[0138]
将小鼠随机分为3组(n＝4)，以3％的戊巴比妥钠水溶液对小鼠腹腔注射进行麻醉。用机器剃掉毛发，然后用自配脱毛膏去除背部特定区域的毛发，创建直径10毫米的伤口。将1ml 108cfu单位的铜绿假单胞菌(atcc 27853)悬液接种于创面。小鼠在不处理伤口感染的情况下观察2天。感染两天后，分别用实施例3和8制备的粉体敷料处理，未处理的小鼠作为对照组。每2天采集照片观察创面的治疗效果，用imagel软件分析伤口大小，并绘制伤口愈合曲线，用于评价粉体敷料对感染创面愈合的速度。结果如附图4-6所示。
[0139]
采集对照组和使用实施例8制备的敷料处理后创面恢复后的皮肤组织，用4％福尔
马林溶液固定，并包埋在石蜡中。取石蜡快切片，组织厚度约为5μm，用苏木精-伊红(he)染色。采集图像观察。结果如附图7所示。
[0140]
通过上述结果可知：从图4、5可知，实施例8和实施例3粉剂敷料伤口的愈合速度均快于未施用对照组，且实施例8的效果显著优于实施例3的效果；从图6可知粉剂敷料可以均匀地覆盖伤口创面，施用后逐渐凝胶化，可保持伤口创面透明湿润；从图7可知，实施例8制备的敷料可促进铜绿假单胞菌感染的小鼠全层创面愈合。
[0141]
实施例11
[0142]
一种适合处理宠物伤口的粉剂敷料，含有如下含量的各组分：2g海藻酸钠、1g果胶、6g聚乙二醇6000和0.091g硅烷化硝普钠复合银微粒(1wt％)。
[0143]
本实施例的粉剂敷料的制备方法，包括如下步骤：
[0144]
将3g海藻酸钠，1g果胶，6g聚乙二醇6000混合均匀后用球磨机300rpm球磨30min后过200目筛，将0.091g硅烷化硝普钠复合银微粒加入以上混合物中，混匀即得粉剂敷料。
[0145]
所述硅烷化硝普钠复合银微粒的制备方法，包括以下步骤：
[0146]
s1将10ml 1mol/l硝酸银水溶液和5ml 1mol/l硝普钠水溶液混合，搅拌反应1h得到硝普钠复合银微粒悬浮水溶液；
[0147]
s2将0.1g壳聚糖溶解在10ml 1wt％抗坏血酸水溶液中得到壳聚糖水溶液；
[0148]
s3将所述步骤s2中的壳聚糖水溶液与所述步骤s1中的硝普钠复合银微粒悬浮水溶液混合，再加入0.1g聚乙二醇4000，在25℃下搅拌24h得到混合溶液；
[0149]
s4将所述步骤s3中的混合溶液加入15ml 20wt％硅酸钠水溶液中，反应1h后得到凝胶，再将凝胶在4℃下老化2h，用水洗涤凝胶4次后，在-45℃下冷冻干燥12h后粉碎过200目筛得到硅烷化硝普钠复合银微粒。
[0150]
发明人发现，在粉剂敷料中添加抗菌剂后，粉剂敷料的流动性出现了一定程度的降低，通过分析其中的原因可能是抗菌剂的粒径太小，其在粉剂中的粘着力大于重力，因此使得粉剂的休止角表达，流动性变差，另一方面，硝普钠复合银微粒表面所带的静电荷也可能与粉剂敷料中海藻酸钠、果胶、聚乙二醇存在一定的相互作用，导致粉剂敷料的流动性降低。
[0151]
为了发明人对硝普钠复合银微粒进行了进一步的改进，首先是通过壳聚糖以及聚乙二醇与硝普钠复合银微粒在水溶液中自组装，一方面使抗菌剂的粒径更大，另一方面壳聚糖也可以与硝普钠复合银微粒协同抗菌，防止由于进一步包埋影响硝普钠复合银微粒的抗菌效果；其次为了防止抗菌剂所带静电荷对敷料中其他成分的影响，对抗菌剂表面进行了硅烷化反应，减少可抗菌剂的表面电荷，从而降低抗菌剂对粉剂敷料流动性的影响。
[0152]
测试例7
[0153]
粉体特性测试：使用测试例2的方法测试实施例11制备的粉剂敷料的休止角。
[0154]
测得其休止角为31.83
°
，显著低于实施例6～9制备的粉剂敷料的休止角，甚至比实施例3未添加抗菌剂的粉剂敷料的休止角更小。其可能的原因在于：实施例11使用的硅烷化硝普钠复合银微粒，相比实施例6～9使用硝普钠复合银微粒粒径更大，表面所带电荷更小，因此与粉剂敷料其他成分之间的粘着力更小，从而休止角更小，粉剂流动性更好；另一方面，硅烷化硝普钠复合银微粒表面更加光滑，添加进粉剂敷料中还可能具有一定的助流剂的作用，因此实施例11制备的粉剂敷料的休止角比实施例3未添加抗菌剂的粉剂敷料的
休止角更小，流动性更加优秀。

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