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你知道宠物也可能有认知功能障碍吗？（下）

来源：萌宠菠菠乐园时间：2024-10-28 20:56

认知功能障碍综合征及相关的睡眠障碍

原文链接：

https://doi.org/10.1002/9781119187240.ch8

目录：

1. 背景

2. 认知功能障碍的常见症状

3. 病理生理学

4. 鉴别诊断

5. 治疗方案

6. 睡眠障碍

7. 临终关怀

治疗方案

治疗认知功能障碍综合征患者的选择有很多。不幸的是，治疗并不简，而是需要足够的耐心和奉献精神。不过，在许多病例中，可能值得为此付出努力来获得积极的结果。美国兽医行为学院的Marsha Reich博士对患有认知功能障碍综合征的动物有一句非常好的评论：“‘他只是老了’不应成为我们袖手旁观的理由。我们可以做一些事情来干预和提高宠物的自理能力，提高它的生活质量。”

认知功能障碍综合征的治疗不是一个治愈的过程。相反，其目标是尽量减少该病对宠物日常生活的影响，从而提高生活质量。治疗过程对家庭和兽医团队来说都是一个重大的挑战，因为没有一种或一套通用的治疗方法能在所有情况下都取得成功。相反，应该使用各种不同的药物、营养补充剂和治疗方法。由客户和兽医团队来决定方案和剂量。应结合经济能力和时间精力与宠主充分讨论。

治疗方案主要分为三类：传统医学疗法、替代医学疗法和环境管理。

传统医学疗法

司来吉兰

截至文章发表，司来吉兰是在美国唯一一种被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于减缓犬类认知功能障碍进展的药物。它是一种选择性和不可逆的单胺氧化酶B抑制剂，在人类医学中用来治疗阿尔茨海默病、帕金森病和库兴氏综合征。该药物在下丘脑-垂体水平上作用，使多巴胺水平正常化。目前还不完全清楚其改善患有认知功能障碍综合征犬的临床症状的作用机理，但“大脑皮质和海马体中多巴胺和其他儿茶酚胺的增强被认为是一个重要的因素”。一般来说，司来吉兰在疾病早期开始使用可能非常有用，但当疾病已经处于较晚期的阶段时，似乎效果较差。对于犬，司来吉兰通常使用0.5–1.0mg/kg SID，早上用药。如果30天后，临床症状改善不明显，剂量可以每次再增加一片，使用30天。美国猫从业者协会也支持这种药物标签外过量使用于猫，剂量为0.25–1.0mg/kg SID。

抗焦虑药物

抗焦虑药物（如阿普唑仑、阿米替林、氯米帕明、氟西汀和曲唑酮）可能是治疗与认知功能障碍综合征相关的焦虑行为的必要药物。如果患者正在接受司来吉兰治疗，在考虑这些药物时应谨慎，因为有些药物可能与单胺氧化酶抑制剂相互作用。

当需要抗焦虑药物时，从众多可选药物中找到最合适的药物可能是一个不断试错的过程。临床医生在开具第一种焦虑药物时应该与客户讨论这个问题。应告知客户，虽然可能会立即见效，但大多数抗焦虑药物随着时间的推移都有附加效应。

重要的是要鼓励客户，耐心等待足够长的时间进行药物试验（通常是2-6周），以评估其全部疗效。还应认识到，在这样一段时间后，如果反应不够充分，可能需要改变剂量、改变药物或添加另一种药物，以达到预期的结果。找到适合的抗焦虑药物的过程可能会令人沮丧。然而，如果兽医帮助客户带着切实的期望进行药物试验，则更有可能让他们坚持下去，直到找到适合的药物。

苯二氮卓类药物

苯二氮卓类药物可能可以作为针对动物焦躁和夜间清醒的辅助疗法。根据俄亥俄州立大学的研究，奥西泮可能是老年宠物（通常同时患有肝病）最安全的选择，因为它不会产生活跃的经肝代谢产物。对于犬类和猫科动物，可以用0.04–0.5mg/kg的剂量在睡前给药（注意，这个剂量低于用于治疗恐怖症的公开剂量）。

建议从低剂量开始，并根据需要微量滴定上调用量。另一种保护肝脏的替代方法是劳拉西泮，在犬可以使用0.1–0.5mg/kg的剂量，也可在睡前服用。对于猫，开始剂量建议0.125–0.25mg/猫，必要时滴定微量上调剂量。

免疫疗法

免疫疗法是对抗认知功能障碍综合征、阿尔茨海默病和相关认知功能衰退的一个新兴研究领域。研究人员正在研究一种活性疫苗，它可以修饰大脑内的β-淀粉样蛋白斑块。2015年发表的一项研究表明，抗β-淀粉样蛋白免疫治疗确实会改变β-淀粉样蛋白斑块的形状和密度。这些作者之前曾表明，该疫苗使得“所有接受治疗的CDS犬狗的认知能力迅速改善，没有明显的副作用”。关于疫苗的细节超出了本文的范围，但其有希望成为未来的治疗方案。

替代疗法治疗

针灸疗法

根据医疗保健医学研究所（2014年）的研究，有证据表明针灸对阿尔茨海默病患者是有益的。它可能增加海马体中乙酰胆碱酯酶的反应性，也可能增加超氧化物歧化酶等抗氧化剂的活性。需要更多的研究（在人类和动物模型中）来充分了解针灸对改善认知功能障碍的作用。更多关于针灸治疗认知功能障碍综合征的信息，建议咨询您所在地区的认证兽医针灸师。

L-茶氨酸

L-茶氨酸（Anxitane®）是一种由绿茶茶叶制成的产品，虽然不能直接治疗CDS，但有助于治疗相关的焦虑。根据产品引用的文献，一项旷场试验表明，在30天内，观察到的焦虑表现减少了62.1%。它本身可能不足以缓解CDS患者的焦虑，但它可以增强其他治疗和行为矫正方法的效果。

特殊饮食

据报道，希尔斯脑老化护理B/D™处方粮很有效，因为它含有高水平的ω-3脂肪酸。有很高的评价和实验证据证明其疗效。临床研究也支持这样一种观点，即富含抗氧化剂和线粒体酶辅助因子的饮食有助于减少认知衰退的影响。一项研究表明，“在饲喂强化营养食品的动物中，与年龄相关的认知功能下降减少了，尤其是在更严重的病例中。这些结果表明，持续饲喂含有抗氧化剂的混合食物可以部分抵消衰老对认知功能的有害影响”。

冠能®的Bright Mind™粮是一种特制的混合性食物，富含精氨酸（一种必需氨基酸）、抗氧化剂(包括维生素E和C)、二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸（来自鱼油），以及维生素B族维生素（包括叶酸和吡哆醇）。据制造商称，该食品的独特配方侧重于提供“纯化的更多植物油如棕榈仁油和椰子油”中的中链甘油三酯，作为老化的犬类大脑有效的能量来源。一项研究表明，喂食这种饮食“显著提高了几种认知测试的表现”。这种饮食也有很高的评价和实验证据。

γ氨基丁酸

γ氨基丁酸（GABA）已被用于人类医学中严重精神疾病患者的治疗。2005年的一项研究评估了患犬使用GABA 30mg/kg一天一次，连续使用两周的效果。主诉患犬在夜间频繁的哀嚎和吠叫、独处时呜咽和吠叫、整日睡觉、无目的性走动、呼吸音粗粝等CDS方面的症状明显改善。总体的统计数据缺乏，但研究“强烈支持GABA对CDS的管理有益并改善老年狗的生活质量”。

银杏

欧洲的一项临床试验显示，老年犬接受银杏治疗可以“减少行为障碍”。据报道，银杏可作为一种抗氧化剂改善大脑的血供，它可以单独使用，但经常和其它产品结合使用（如Senilife®）。

褪黑素

褪黑素是专门针对与CDS相关的睡眠障碍使用的。单次使用剂量为0.1mg/kg（或每只1-9mg/dog，1.5-6mg/cat，取决于体型）最好在睡前大约30分钟给予，且在可预测的常规睡眠时间前更有效。同时应谨慎使用苯二氮卓类药物，因为褪黑素可能会增强其作用。

水母蛋白

Neutricks（纽奇斯）是一种食物补充剂（犬猫专用），其含有一种从水母中提取的蛋白。水母蛋白是一种结合钙的蛋白质，对大脑神经有保护作用。研究表明，与安慰剂和司来吉兰相比，它提高了学习能力和专注度。

抗氧化剂和植物提取物

含有ω-3脂肪酸的营养补充剂，例如由55种成分混合而成的白金性能（Platinum Performance®），可能有助于减缓认知功能减退。根据制造商的说法，犬在添加白金性能后饲喂正常食物时，可以更快地完成学习任务，同时也可以提高它们的召回能力。

白藜芦醇是一种植物多酚，被认为是一种抗氧化剂。它可以单独使用，也可以联合其他产品使用，如脑力活（Senilife®）和活性抑素（Actistatin®）（也可能有助于改善关节健康和患者舒适度）。

S-腺苷甲硫氨酸

S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）是在体内由蛋氨酸合成的，也可以人工合成。它同样也参与了体内其他化学物质的形成、激活或分解，包括激素、蛋白质、磷脂和某些药物。在一项双盲、安慰剂对照研究中，给予实验犬SAMe作为唯一的治疗方法（不允许进行行为治疗）。结果显示，与接受安慰剂的受试者相比，接受SAMe治疗的犬的活动水平(4周后为41.7%，对照组为2.6%，P<.0003；8周后为57.1%，对照组为9%，P＜.003）和认知意识（4 周后为 33.3%，对照组为17.9%，P<.05；8 周后为 59.5%，对照组为21.4%，P<.01）与使用安慰剂的对照组相比显著增加。

SAMe作为犬用药的商品名为丹诺仕（Denosyl®），可以据其产品标签或以18mg/kg的剂量使用，并四舍五入到最接近的片剂大小。

脑力活Senilife®

Senilife®是磷脂酰丝氨酸、吡哆醇、银杏叶提取物、白藜芦醇和d-生育酚（供犬猫使用）的混合物。根据制造商的说法，“Senilife®的成分协同作用，并具有特定的神经保护作用，帮助犬对抗在老年宠物中经常看到的与大脑衰老相关的行为迹象”。加拿大的一项研究也表明，与服用安慰剂相比，Senilife®改善了短期记忆表现。另一项研究还表明，服用Senilife®的犬即使CDS相关临床症状没有完全缓解，但也有明显改善。

α—酪蛋白水解肽

α—酪蛋白水解肽（Zylkene®）虽然不是直接治疗CDS的药物，但它是一种由牛奶蛋白制成的产品，有利于治疗CDS相关的焦虑问题。其结构与GABA相似，一项单盲试验表明，其疗效与司来吉兰相等。它本身可能不足以控制焦虑，但它可以增加其他治疗和行为矫正技术的结果。

环境管理与职业疗法

家庭环境管理

重要的是尽可能的降低CDS患者生活区域的压力。这可以改善患者焦虑情况，提高整体生活质量，而且这个过程相当简单。提醒客户不要重新摆放家具或购买新的物品（如果可能）。如果患病动物会游荡徘徊，关上门或在门和楼梯处放置婴儿门，确保他们不会弄伤自己。对于猫和小型犬来说，在他们最喜欢的高处（比如床或窗台）下方提供垫脚的楼梯可能会有所帮助。如果猫的跳跃能力不好，最好移除高大的猫爬架和其他攀爬的物品（图5）。重要的是把食碗和水碗（和猫砂盆/狗厕所）放在一个容易到达的地方。如果宠物的食碗水碗一直放在同一个地方，不要移动它们，因为这可能会让CDS动物感到困惑。与之前位置保持一致是最优先的，放在易于到达的位置则为其次。

图5 把床放在地上“安全”的地方，供宠物睡觉

一致的生活规律

对于患有痴呆症和阿尔茨海默氏症的人来说，规律的生活会带来一些情绪上的稳定。他们知道一天中会发生什么，并可以预测接下来会发生什么，可以给混乱的心绪带来平静。这似乎也适用于CDS动物。一个可被预测的的喂食、奖励、散步和玩耍的时间可以作为一个锚定点。这有时并不易做到，但主人有一个可被预测的“回家和离家”时间表也对患有认知障碍的宠物有益。日常生活的可预测性使他们能够更好地应对其他可能意料之外的事情。

锻炼

持续的、柔和的锻炼（为每个病患的运动水平量身定制）在很多方面都对老年宠物有益。它能提高动物的活动能力，帮助维持肌肉力量，并有助于抖擞精神。运动释放的内啡肽也可以安抚动物，减少CDS所致的焦虑。它们可能仍会去做他们过去喜欢的活动，但应谨慎的缩短运动时间和强度。推荐进行温和的散步，一定限度的捡球游戏，短时间的游泳等户外活动。在室内，宠物可以进行瑜伽、捉迷藏游戏、一系列运动练习，甚至是按摩（来自主人或专业人士）。鼓励宠物主人找到一个宠物和主人都喜欢的例行运动安排进日程。

爱

听起来像是在开玩笑，但的确值得考虑，向客户推荐关爱疗法。通常，老年动物的日常护理的责任十分沉重。患者并不一定能很好地配合洗澡、梳理毛发和服药。因此，照料人很容易产生挫败感，或者慢慢变成他们宠物的护工而忘记了自己是爱它的家人。恰如Gary Landsberg所说，“维持人宠互动对于衰老和生病的宠物尤其重要，因为主人需要敏锐察觉和感受到宠物在行为上的细微变化，作为衡量其疼痛、福利和生活质量的指标。积极和愉快的分担经历让照顾者有种成就感，而不是单纯因宠物的疾病而痛苦”。基于这些原因，每天“规定”付出15-20分钟特意的关爱是值得的。这段时间应是和家人聚在一起享受与所爱之人相处的时光，而不是因生活需要而在一起的柴米油盐。这是一个简单的处方，但可以对维持人宠关系和情感联结大有帮助！

精神刺激

让患者接受一个新观念或完成一项任务可能是对抗CDS进展的极好方法。短时间、规律的精神刺激可以鼓励大脑适当活动，减少神经元的损失，并且可以大大提高宠物的整体生活质量。若宠物可以散步，那就鼓励主人走一条新的路线，让他们的犬可以享受新的风景和气味。购买能刺激感官的益智玩具，这样当宠物解谜成功后，就能得到食物，并把最喜欢的玩具安排在时间表上轮转，这样每隔几天就会有一个“新的”最喜欢的玩具。提醒客户花时间加强对宠物的训练。“坐下”、“坐下来”或“握手”这些指令并不新鲜，但每天花几分钟来强化这些指令可能会有所帮助。与我们平时的认知相悖，主人可以教老龄犬一些新把戏，这对改善或至少维持其认知功能相当有益。

睡眠障碍

CDS动物常在半夜醒来是驱使主人带其来诊所检查最常见的原因，也是宠主抱怨最多的症状之一。当动物白天不醒、晚上不睡时，由此导致的睡眠缺乏会对病患和其照料人的健康产生重大的有害影响。患者可能只是因患有CDS而产生的睡眠-觉醒周期紊乱，或者（更常见的是），是多种内科疾病和行为问题的结果。正如本章前面所说，通常很难完全区分这些疾病及其重叠的症状。宠物可能存在夜间更严重的焦虑或恐怖症，或者可能因为多尿/多饮需要起夜。不管原因为何，即使是最有耐心的人，缺乏充分的睡眠也会很快磨平人的意志。当病患和主人长期的低质量睡眠后，更可能会考虑安乐死。因此，必须将睡眠障碍的管理作为老年动物护理的一个重要组成部分。

与所有CDS相关疾病相同，对睡眠障碍的治疗并不简单，不能“一刀切”。相反，必须采取多模式的治疗方法。可以的话，应考虑和治疗所有的内科疾病（特别是那些与影响睡眠有关的病因）。如前所述，褪黑素可能可以作为增强夜间睡眠的初步治疗方法。在试图重建夜间睡眠模式时，不应在一天中的其他时间再次用药。其他之前提到的治疗方法（比如运动、精神刺激、规律生活）对于改善夜间醒来也有效。尽管如此这些疗法本身不足以有效。提供一个可预测的夜间常规活动和一个放松、舒适的睡眠场所也会很有帮助。就像新生儿一样，老年宠物收到夜晚即将到来的信号，有助于意识到该睡觉了。总是把宠物带到同一个地方，关灯，关闭电子设备，甚至在睡觉时使用信息素喷雾或项圈（如费利威和适配器）都可以帮助宠物入睡。或是限制宠物在晚上的活动，比如使用婴儿门或鼓励它们睡在笼子里（尤其是它们在小时候笼养过的话）。

合适的环境温度应该让宠物感到舒适（不要太热或太冷），在某些情况下，加热床可以放松宠物的肌肉和关节，有助于睡眠健康。对于仍难以入睡的CDS患者，通常需要给予抗焦虑药物和/或苯二氮卓类药物，为患者及其照顾者提供必要的休息。

对于那些很容易入睡但又会在晚上醒来的宠物来说，确保动物不是因为疼痛醒来是很重要的。如果怀疑是疼痛所致，可能需要调整剂量或增加更强的止痛药。尝试使用加巴喷丁，或是对乙酰氨基酚联合可待因（仅用于犬，睡前使用）也有助于缓解疼痛和夜间镇静。

关于睡眠-觉醒障碍的最后一个注意事项是，必须建议宠主不要因动物夜间醒来而进行责骂或惩罚。对于一只已经糊涂和迷茫的宠物来说，惩罚只会进一步增加他们的焦虑。应该鼓励家庭成员满足宠物所需，在宠物焦虑时提供安慰，并引导他们回到合适的地方睡觉。然而，应该避免用其他积极的强化措施（散步、喂食、开灯、看电视等等），因为这样可能反而更睡不着觉。

临终关怀

总之，照顾年迈的宠物需要投入大量的时间、金钱、精神、毅力和体力。宠物可能需要大量的耐心、爱和护理，而其中一些可能很难满足。通常，在家庭中有一个人负责满足这些需求。管理生病宠物的用药计划，洗澡和护理，以及找时间进行锻炼、治疗和丰富的其它活动，很快就会让人吃不消。当主要的照顾者努力平衡宠物日益增长的需求与家庭的责任、工作和其他日常任务时，他们经常因各种情感、身体精力和资金预算的耗尽承受着巨大的内疚。对于认知障碍动物尤其如此。主人常觉得他们好像“正在放弃”他们心爱的宠物。然而，CDS带来的众多身体、精神和情感上的压力（对宠物和照顾者来说）会打破人与动物之间的联系，剥夺宠物享受生活的能力。考虑安乐死并不是主人的“最后手段”或自私的决定，从关注宠物的生活质量的视角来看，是一种仁慈和善良的选择。要提醒客户，临终关怀的决定让宠物不再受困惑和焦虑的烦扰。不再让宠物过这种糟糕的日子，缩短了他们最后挣扎的时间——这是一个美好的决定（尽管非常困难）。

译者：徐恭达

执业兽医师

毕业于南京农业大学

现就职于心诺宠物医院

本期劳动人民~

译者 | 徐恭达

校对 | 杨祺雯

编辑 | 霹雳小飞侠

审核 | 米粒妈

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